Enfermedad de Alzheimer y posibles tratamientos
El Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa en la que las células cerebrales mueren progresivamente, provocando pérdida de memoria y deterioro cognitivo. A pesar de los fármacos disponibles, se necesitan nuevas estrategias que traten los procesos de la enfermedad reducir la velocidad o dar marcha atrás. Un enfoque integrado - en el que terapia con psilocibina (apoyo psicodélico), Melena de león (Hericium erinaceus, un hongo medicinal), apoyo en proteínas y aminoácidos (incluida la estimulación de factores neurotrofínicos como el BDNF) y ayuno (de forma intermitente o periódica) combinados- podrían tener efectos sinérgicos sobre la salud cerebral y el Alzheimer. En este post, el mecanismos de funcionamiento de cada uno de estos componentes, junto con las pruebas existentes (clínicas primarias, preclínicas secundarias) de su efecto en la neurodegeneración. También analizamos la solapamiento y sinergia potencial entre estas intervenciones, tanto biológicas (por ejemplo, vías de señalización compartidas y Factor neurotrófico derivado del cerebro BDNF(antiinflamación, neurogénesis), así como prácticas (por ejemplo, el ayuno como preparación para una sesión psicodélica).
Psilocibina en la enfermedad de Alzheimer
Mecanismos: La psilocibina (de las setas mágicas o trufas) es una sustancia psicodélica que se convierte en psilocina en el organismo. Actúa sobre los receptores de serotonina (5-HT) del cerebro, especialmente el receptor 5-HT₂A, y promueve la neuroplasticidad - la capacidad del cerebro para formar y reorganizar conexiones neuronales. La activación de los receptores 5-HT₂A por la psilocina desencadena una cadena (vía a.o. mTOR y CREB vías de señalización) que estimula la expresión de genes para el crecimiento neuronal, incluida la producción de BDNF (Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro). El BDNF es una importante neurotrofina que favorece el crecimiento, la supervivencia y la diferenciación de las neuronas. También hay un mecanismo sorprendente: la psilocina parece uniéndose directamente al receptor TrkB del BDNF (alta afinidad, similar a la del LSD), lo que le permite activar las vías de señalización del BDNF independientemente de la serotonina. Este doble mecanismo (indirecto a través de 5-HT₂A y directo a través de TrkB) aumenta la eficacia neurotrófica.
Como resultado, la psilocibina estimula la formación de nuevas conexiones sinápticas y ramificaciones en el cerebro. En estudios preclínicos, se ha demostrado que una dosis única de psilocibina induce un ~10% aumento del número y tamaño de las espinas dendríticas (protuberancias en las neuronas que forman conexiones sinápticas) en el córtex frontal - y este efecto persistió al menos un mes on. Esto indica una remodelación sináptica rápida y sostenida bajo la influencia de la psilocibina. De hecho, estudios in vitro muestran que varios psicodélicos (incluyendo psilocina, DMT) inducen el crecimiento de neuritas y la formación de espines a través de mecanismos dependientes de BDNF/TrkB. También neurogénesis (la producción de nuevas neuronas) puede verse ligeramente afectada por la psilocibina: en ratones, se observó un ligero aumento de la neurogénesis en el hipocampo tras dosis bajas de psilocibina (dosis altas mostraron paradójicamente una disminución). Aunque la psilocibina no es conocida principalmente como un agente neurogénico, su fuerte efecto sobre plasticidad neuronal (remodelación de las redes existentes) claramente establecida. Además, los modelos animales muestran que la psilocibina puede disminuir los marcadores inflamatorios en el cerebro y reducir el estrés oxidativo, lo que sugiere que también puede antiinflamatorio Actúa sobre la neuroinflamación (factor de Alzheimer).
Pruebas clínicas y preclínicas: La mayoría de los estudios clínicos con psilocibina se han centrado hasta ahora en los trastornos del estado de ánimo (como la depresión y la ansiedad en el cáncer) y no directamente en la cognición o la demencia. No obstante, los hallazgos son relevantes: la terapia con psilocibina conduce en pacientes deprimidos a mejor estado de ánimo, menos ansiedad y mayor flexibilidad cognitivaque puede contribuir indirectamente a la calidad de vida y al funcionamiento cognitivo de los ancianos. Dado que alrededor del 40% de los pacientes con Alzheimer luchan contra la ansiedad o la depresión, y que los tratamientos convencionales suelen ser inadecuados en este sentido, la psilocibina se está investigando ahora como un medio para reducir la síntomas neuropsiquiátricos de la demencia. La Universidad Johns Hopkins, por ejemplo, ha iniciado un ensayo clínico con psilocibina en personas con deterioro cognitivo leve o Alzheimer incipiente, para ver si puede reducir la depresión y la ansiedad existencial en esta población. Aunque la mejora cognitiva no es el principal criterio de valoración, los investigadores esperan que la impulso neuroplástico de psilocibina también puede influir positivamente en el proceso de la enfermedad.
Las pruebas clínicas directas de la mejora cognitiva con psilocibina en el Alzheimer son aún limitadas, pero existen pruebas en informes de casos y en el uso abierto. Por ejemplo, triptherapie.nl -una organización holandesa que ofrece sesiones psicodélicas- informa de que recientemente han asesorado a clientes con enfermedades neurodegenerativas (como Alzheimer o Parkinson en fase inicial) en sesiones guiadas de psilocibina. Su objetivo explícito es aumentar el BDNF durante la sesión y reducir los factores de estrés psicológico. El fundamento es que aumentar los niveles de BDNF posiblemente ayude a ralentizar el deterioro neuronal y a apoyar los mecanismos de reparación, al tiempo que se consiguen percepciones terapéuticas y una reducción del estrés (después de todo, el estrés crónico exacerba la neurodegeneración). La terapia Trip hace hincapié en que se descarten cuidadosamente las contraindicaciones médicas: por ejemplo, ciertos medicamentos (como los antidepresivos o los antipsicóticos) no pueden combinarse con la psilocibina. El interés también está creciendo en la ciencia: una revisión reciente menciona los psicodélicos "Prometedoras como nuevas terapias contra el Alzheimer"no sólo para mejorar el estado de ánimo, sino también por sus efectos moleculares sobre inflamación y agregación de proteínas. En resumen, la psilocibina actúa como un potente impulsor de la neuroplasticidad - a través de la señalización BDNF/TrkB y las cascadas serotoninérgicas, lo que la convierte en un candidato interesante para los trastornos neurodegenerativos en los que las conexiones sinápticas y las neurotrofinas son deficientes.
Melena de León en Alzheimer
Cuerpo fructífero de la Melena de León (seta peluca) en un tocón de árbol. Este hongo medicinal contiene compuestos (erinacinas, hericenonas) que estimulan la liberación del factor de crecimiento nervioso (NGF) y posiblemente promueven el BDNF.
Mecanismos: Melena de león, también conocido como hongo peluca, es un hongo medicinal comestible que se ha utilizado durante siglos en Asia para promover la salud nerviosa. Los análisis modernos demuestran que la Melena de León contiene compuestos bioactivos únicos - en particular hericenonas (en el cuerpo fructífero) y erinacines (en el micelio) - que son capaces de hacer que el barrera hematoencefálica pasan y modulan la producción de neurotrofinas en el cerebro. En particular, se sabe que la Melena de León estimula factor de crecimiento nervioso (NGF)un factor de crecimiento crucial para el mantenimiento y la supervivencia de las neuronas colinérgicas (las células nerviosas que primero degeneran en la enfermedad de Alzheimer). Erinacina A del micelio, por ejemplo, ha demostrado ser un estimulador muy potente de la producción de NGF. Al aumentar el NGF, la melena de león activa el receptor TrkA (el receptor del NGF) en las neuronas, lo que a su vez estimula la producción de NGF. ECA/CREB-vías de señalización que promueven el crecimiento y la supervivencia neuronal. El efecto neto es el apoyo a crecimiento neurítico (vástagos de las células nerviosas) y formación de sinapsis. Curiosamente, la melena de león no se limita a NGF; los estudios sugieren una más amplia pan-neurotrófico efecto. De hecho, ciertos compuestos aislados de la Melena de León (por ejemplo, el hericeno A) también estimulan otras vías de factores de crecimiento en células de cultivo: el bloqueo de TrkB (el receptor de BDNF) sólo pudo impedir parcialmente su efecto de crecimiento neurítico, lo que implica que Melena de León también rutas relacionadas con el BDNF activa además del NGF. Experimentos in vivo lo confirman: ratones alimentados con extracto de Melena de León mostraron aumento de la expresión de NGF y BDNF en el cerebro, además de mejorar el rendimiento escolar y la memoria. La Melena de León tiene además antiinflamatorio y antioxidante propiedades: reduce las respuestas neuroinflamatorias en modelos animales (por ejemplo, menos citoquinas proinflamatorias en el cerebro) y, por tanto, puede proteger las células nerviosas de los daños. Esta combinación de propiedades -estimulación del NGF, modulación del BDNF y antiinflamación- hace que la Melena de León sea especialmente interesante como nootrópico e intervención neuroprotectora.
Evidencias en neurodegeneración: Aunque la investigación sobre la melena de león es relativamente reciente, los resultados obtenidos hasta ahora son prometedores. Modelos animales: En modelos de lesiones nerviosas y demencia, la Melena de León muestra efectos claros. En roedores con lesiones nerviosas experimentales, la Melena de León acelera la regeneración de nervios periféricos y el restablecimiento de la función muscular. En modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer (por ejemplo, ratones transgénicos con formación de placa amiloide), el tratamiento con Melena de León mejoró la memoria y redujo características patológicas como la carga de placa y la degeneración neuronal. Estos datos preclínicos demuestran que el Manto de León tiene efectos neuroprotectores tanto desde el punto de vista funcional (pruebas de comportamiento) como biológico (análisis de tejidos). Estudios en humanos: A pesar de su pequeña escala, los primeros estudios clínicos indican una dirección coherente. Un ECA doble ciego controlado con placebo realizado en Japón en adultos mayores con deterioro cognitivo leve (MCI(un estadio previo a la demencia) informaron de mejoras cognitivas significativas gracias al Melena de León. Los participantes (50-80 años) tomaron 3 gramos de Melena de León al día durante 16 semanas. A partir de la octava semana, se observó un puntuaciones significativamente más altas en las pruebas cognitivas en el grupo de Melena de León en comparación con el placebo, un efecto que se hizo aún más fuerte en las semanas 12 y 16. Tras interrumpir la ingesta, la puntuación volvió a descender ligeramente al cabo de 4 semanas, lo que sugiere que la ingesta continuada es necesaria para la perpetuación. Y lo que es más importante, no se produjeron efectos secundarios significativos.
Además, un estudio piloto en pacientes con Alzheimer realizado con un suplemento especial de micelio de melena de león enriquecido con erinacina-A. En este pequeño ensayo de 49 semanas en personas con Alzheimer leve observaron mejoras en el Mini-Mental State Examination (MMSE, una prueba cognitiva) en comparación con el placebo, así como mejores puntuaciones en las actividades de la vida diaria. Esto implica que los participantes que recibieron Melena de León se volvieron menos dependientes en el funcionamiento diario a lo largo del año de estudio. Aunque el alcance de este estudio fue limitado, cabe destacar que un suplemento dietético tuvo un efecto mensurable después de casi un año, algo que concuerda con la idea de que el Melena de León es especialmente útil en uso prolongado puede ralentizar el deterioro cognitivo. Otros pequeños estudios apoyan los beneficios cognitivos y para el estado de ánimo de la Melena de León: por ejemplo, un ensayo descubrió que los adultos sanos de mediana edad obtuvieron una ligera mejora en una prueba cognitiva tras 12 semanas de ~3,2 g de polvo de seta al día. Además, en dos estudios controlados con placebo, la Melena de León redujo la estado de ánimo depresivo y ansiedad en mujeres menopáusicas (4 semanas de galletas a 2 g/día) y en pacientes obesos (8 semanas, 550 mg/día como parte de una dieta), respectivamente. Curiosamente, esto último se acompañó de un cambio en los niveles sanguíneos de pro-BDNF (el precursor del BDNF), lo que confirma que la Melena de León también afecta a las vías neurotróficas en humanos.
La conclusión preliminar es que la melena de león apoyo a la cognición y neuroprotector puede tener efectos, tanto en individuos sanos como en los que padecen DCL o demencia precoz. Por ello, Triptherapie.co.uk clasifica el Melena de León entre los "hongos medicinales" y señala que este hongo puede ayudar gracias a la elevación del NGF "Contra el Alzheimer y la EM (neurodegeneración)". La Melena de León también está disponible de forma segura y legal como suplemento, lo que facilita su integración práctica en un protocolo de tratamiento.
Proteínas y aminoácidos en la enfermedad de Alzheimer
Antecedentes: Por "apoyo proteínico" nos referimos aquí a garantizar una cantidad suficiente de componentes básicos y factores de crecimiento para el cerebro. En la neurodegeneración, suele haber una deficiencia de ciertos nutrientes o factores endógenos necesarios para el mantenimiento de las neuronas. Por ejemplo, se ha demostrado que en los pacientes de Alzheimer, los niveles de BDNF (un factor de crecimiento crucial) se reducen. El BDNF contribuye a la producción de nuevas células cerebrales y a la reparación de las neuronas dañadas, y su deficiencia crónica se asocia a una degradación neuronal acelerada y al deterioro cognitivo. Incluso se ha sugerido que la baja producción de BDNF a largo plazo puede desempeñar un papel en el desarrollo de las enfermedades de Alzheimer, Parkinson y Huntington. El sitio estimulando el BDNF (y otras neurotrofinas) es, por tanto, un objetivo importante en las nuevas terapias. Las formas clásicas de aumentar el BDNF son el ejercicio físico, el desafío cognitivo y la restricción calórica, pero también actúan sobre él la psilocibina y (posiblemente) la melena de león, ya comentadas. Además, ciertos nutrientes y suplementos pueden influir positivamente en el BDNF.
Aminoácidos y nutrientes: Para construir nuevas sinapsis y neuronas, los aminoácidos -los componentes básicos de las proteínas- son indispensables. Una buena suministro de proteínas a través de la dieta es crucial, especialmente en las personas mayores (que a menudo corren riesgo de desnutrición y deterioro muscular). Una alimentación rica en proteínas garantiza un suministro continuo de aminoácidos como la glutamina, la arginina, la serina, etc., que son necesarios para los procesos de reparación del cerebro. Algunos aminoácidos tienen efectos específicos adicionales a este respecto: triptófano por ejemplo, es el precursor de la serotonina y la melatonina (ambas relevantes para la función cerebral y el ritmo del sueño), y una cantidad suficiente de triptófano puede favorecer indirectamente el estado de ánimo y la neuroplasticidad. Otro ejemplo L-serina - Las investigaciones sugieren que la suplementación con L-serina puede ser neuroprotectora, posiblemente al contrarrestar las sustancias excitotóxicas en el cerebro. Por ejemplo, en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer, la adición de L-serina a la dieta redujo el deterioro de la memoria. Pequeños estudios clínicos con L-serina en enfermedades neurodegenerativas (como la ELA y una neuropatía hereditaria) muestran una mejora de los resultados clínicos o una progresión más lenta de la enfermedad, aunque la traslación al Alzheimer sigue siendo objeto de debate. La idea general es que ciertos aminoácidos como suplementos pueden proteger el cerebro o favorecer su recuperación, ya sea como agentes antiexcitotóxicos (serina, glicina) o como antioxidantes.
Ergotioneína: un aminoácido especial: Merece la pena mencionar ergotioneínaLa ergotioneína es un aminoácido azufrado que se encuentra en las setas (y, por tanto, en la Melena de León). La ergotioneína se considera un potencial "vitaminado" sustancia conocida por sus potentes propiedades antioxidantes y protectoras de las células. El cuerpo humano tiene un sistema de transporte específico para la ergotioneína, lo que sugiere que desempeña un papel importante en la protección de los tejidos. Triptherapy.es dedica una entrada en su blog a la combinación de psilocibina + ergotioneína contra el deterioro cognitivo, señalando que la ergotioneína, según las investigaciones puede ralentizar los procesos de envejecimiento del cerebro y reducir el riesgo de Alzheimer y otras enfermedades. Curiosamente, la ergotioneína se combina a menudo con melatonina se llama: la combinación de melatonina (una hormona/antioxidante) y ergotioneína ha demostrado inhibir la neurodegeneración (incluida la patología del Alzheimer) en estudios con animales. La psilocina (derivada de la psilocibina) tiene una estructura molecular similar a la melatonina. A partir de esta analogía, la triterapia plantea la siguiente pregunta: ¿podría tal vez la combinación de psilocibina (como sustancia similar a la melatonina) con ergotioneína contrarrestar el deterioro cognitivo y la depresión?. Aunque hipotética, la idea es obvia. neuroplasticidad de la psilocibina y protección antioxidante de la ergotioneína pueden potenciar sus efectos mutuamente. Otros micronutrientes también pueden favorecer el BDNF o la neuroprotección: los ácidos grasos omega-3 (DHA), por ejemplo, aumentan la expresión del BDNF en el cerebro, y se sabe que los polifenoles de los alimentos (por ejemplo, los flavonoides del cacao o las antocianinas de los arándanos) estimulan el BDNF y combaten la inflamación. Por ejemplo, los polifenoles de los arándanos aumentan directamente los niveles de BDNF, lo que permite al cerebro crear nuevas conexiones. Por tanto, una dieta rica en verduras, bayas, frutos secos, pescado y proteínas integrales -como en la dieta mediterránea o MIND- se correlaciona con un menor riesgo de deterioro cognitivo, presumiblemente en parte a través de estos mecanismos.
La estimulación del BDNF como estrategia: En resumen, en el Alzheimer, tiene sentido utilizar diversas vías para mejorar la neurotrofinas aumentar y poner a disposición suficientes "bloques de construcción". Esto puede hacerse mediante elecciones de estilo de vida específicas (buena dieta, suplementos, ejercicio) que promuevan el BDNF/NGF. Tripforum subraya que la falta de factores de crecimiento como el BDNF contribuye a la neurodegeneración y que La restauración de los niveles de BDNF es un factor clave es en el posible retraso o reversión de enfermedades como el Alzheimer. En nuestro contexto, la psilocibina actúa como un potente potenciador agudo del BDNF, la Melena de León como fuente diaria de estimulación del NGF/BDNF, y una dieta rica en proteínas y antioxidantes (incluida la ergotioneína) como apoyo para facilitar la neurosíntesis y la salud celular.
Ayuno: mejora metabólica y neuroprotección
Mecanismos: Ayuno intermitente - por ejemplo, no comer periódicamente durante varias horas o días, o una ventana de alimentación diaria (como el ayuno de 16 horas o la alimentación de 8 horas), desencadena diversas respuestas beneficiosas del organismo al estrés. Durante el ayuno, el metabolismo cambia de la quema de glucosa a la quema de grasa, con cetonas liberado como combustible alternativo para el cerebro. Este "interruptor metabólico" activa programas de mantenimiento celular: el sensibilidad a la insulina aumenta, aumenta autofagia (las células eliminan los productos de desecho y las proteínas rotas) y aumenta la producción de enzimas antioxidantes. Se ha demostrado repetidamente en estudios con animales que la restricción calórica y el ayuno conducen a menos daño oxidativo, menos inflamación crónica y una mejor función vascular. Todos estos factores intervienen en el proceso de envejecimiento y, concretamente, en la neurodegeneración. En el cerebro, el ayuno constituye un "estrés leve" que suscita respuestas adaptativas: por ejemplo, en animales de experimentación, se observa que el ayuno aumenta el número de sinapsis en el hipocampo, el sistema nervioso central y el sistema nervioso central. expresión de BDNF aumenta la capacidad de aprendizaje y memoria. El Dr. Mark Mattson, destacado investigador en este campo, describe que el ayuno intermitente aumenta la Ruta CREB/BDNF en el hipocampo adulto se activa, favoreciendo así las conexiones neuronales y la neurogénesis. Un conocido adagio afirma que el ayuno activa un antiguo modo de supervivencia en el que el cerebro se vuelve más agudo y resistente para compensar la privación de alimentos, algo que biológicamente se traduce en un aumento de las neurotrofinas y la plasticidad sináptica.
Relevancia para el Alzheimer: La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la acumulación patológica de proteínas (placas amiloides y grupos tau) y problemas inflamatorios y metabólicos crónicos en el cerebro. El ayuno aborda varios de estos aspectos. En comparación con la alimentación sin restricciones, los animales sometidos a restricción calórica tienen menor acumulación de β-amiloide en el cerebro, una de las características fundamentales de la enfermedad de Alzheimer. En modelos de ratón, el ayuno también disminuye la fosforilación anormal de tau y la activación de la glía, lo que en conjunto indica la inhibición del proceso neurodegenerativo. Un estudio reciente demostró que los ciclos de dieta de ayuno (FMD, unos días de calorías muy bajas) en ratones la cerebro menos inflamado hecho, amiloide-beta y fosfo-tau y mejora el rendimiento cognitivo. En otras palabras, el ayuno activa mecanismos de limpieza y reparación (como la autofagia) que limpian los agregados de proteínas tóxicas y mantienen sanas las sinapsis. Además, se sabe que la salud vascular es esencial en la demencia (un flujo sanguíneo deficiente agrava el Alzheimer). El ayuno intermitente mejora función endotelial y aumenta la producción de cetonas, que forman combustibles cerebrales más eficientes y proporcionan señales neuroprotectoras. Por ejemplo, las cetonas (como el β-hidroxibutirato) actúan como reguladores epigenéticos que tienen efectos antiinflamatorios y potenciadores del BDNF. Incluso se ha investigado cómo los cerebros de los enfermos de Alzheimer aprovechan las cetonas como fuente de energía alternativa; el ayuno podría ser beneficioso en este caso al evitar la trampa energética (hipometabolismo de la glucosa).
Datos humanos: Aunque aún no se ha estudiado a gran escala el ayuno prolongado en personas con Alzheimer, los primeros datos son alentadores. Epidemiológico ve que las poblaciones con dietas tradicionales y menor ingesta calórica tienen menos probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. En el contexto clínico, se han estudiado intervenciones leves: a Dieta de ayuno de 5 días al mes se probó en pacientes con deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer incipiente. Se observó que este enfoque seguro y viableLos pacientes fueron capaces de mantener periodos de ayuno mensuales, no se produjo ninguna pérdida de peso peligrosa y las mejoras de los marcadores metabólicos sugirieron que el mecanismo estaba funcionando. Hubo indicios (aún preliminares) de que las puntuaciones cognitivas se mantuvieron estables o mejoraron ligeramente a lo largo de varios meses, pero se necesitan más estudios. El Dr. Valter Longo (que desarrolló la FMD) insiste en que sólo se debe hacer bajo supervisión médica, pero que los resultados iniciales sugieren que una dieta de este tipo podría "tiene efectos biológicamente beneficiosos que podrían inhibir procesos patológicos". Mientras tanto, las intervenciones a corto plazo en adultos sanos son informativas: el ayuno intermitente conduce a la pérdida de peso, mejores niveles de insulina y, a menudo, una mejora de la funciones ejecutivas (como la memoria de trabajo y la agudeza mental), lo que es plausible que se produzca a través de la plasticidad impulsada por el BDNF.
Aplicación práctica y consejos: Muchos terapeutas experimentados y psychonauts recomiendan integrar el ayuno en un plan de salud holístico. La propia "dieta antidepresiva" de Triptherapy, por ejemplo, recomienda seguir una dieta sana además de ayunar regularmente. Incluso el ayuno a tiempo parcial (por ejemplo, comer sólo entre las 12:00 y las 18:00) durante unas semanas puede mejorar notablemente la capacidad de recuperación mental. La idea subyacente es que el ayuno hace que el cuerpo limpia y resetearse, permitiendo que tanto el cuerpo como la mente se beneficien de un mayor equilibrio. Específicamente para la terapia psicodélica, es habitual utilizar la día de una sesión de psilocibina para ayunar o simplemente tomar una comida muy ligera. Un estómago vacío permite que la psilocibina se absorba más rápida y uniformemente y minimiza el riesgo de náuseas o vómitos durante el viaje. Los usuarios experimentados suelen al menos 4-6 horas antes de un viaje psicodélico para intensificar la experiencia - de hecho, el bajo nivel de azúcar en sangre parece ser la subjetivo efectos profundizadores del viaje. (En caso de que alguien quiera terminar el viaje antes de tiempo, el truco consiste precisamente en ingerir azúcar y alimentos para amortiguar los efectos). En resumen, el ayuno ofrece beneficios significativos tanto a largo plazo (preventivo, neuroprotector) como a corto plazo (preparación de la sesión).
Sinergia de piezas
Dados los efectos anteriores, es evidente solapamiento de los mecanismos de acción de psilocibina, melena de león, apoyo proteico/BDNF y ayuno, lo que sugiere que una combinación potencialmente sinérgico beneficios. En la Figura 1 resumimos los principales puntos de apalancamiento de cada uno de los cuatro componentes e indicamos dónde se complementan.
| Mecanismo / Vía | Psilocibina (dosis altas) | Melena de león | Proteínas/Aminoácidos y BDNF | Ayuno intermitente |
|---|---|---|---|---|
| Aumento de BDNF y activación de TrkB | Sí - fuerte aumento de BDNF vía 5-HT₂A y unión directa a TrkB. | Sí - indirectamente; aumenta el NGF en particular, pero también el BDNF modulado. | Sí, el objetivo es aumentar el BDNF endógeno (por ejemplo, a través de la dieta, los suplementos o el ejercicio). | Sí - el ayuno aumenta el BDNF en el hipocampo (animales); plausible en humanos. |
| Aumento del NGF y neurogénesis | Posiblemente leve; no se conoce ningún efecto directo del NGF. Neurogénesis ↑ a dosis bajas (ratón). | Sí - fuerte producción de NGF (las erinacinas activan TrkA); estimula la neurogénesis en modelos. | Indirecta - suficientes bloques de construcción (Serina, etc.) necesarios para la neurogénesis; algunos suplementos (por ejemplo, Melena de León, omega-3) ↑NGF. | Posible; el ayuno activa la autofagia, puede mejorar el entorno de las células madre neurales. Evidencia en modelos animales de ↑ neurogénesis. |
| Inhibición de la inflamación y estrés oxidativo ↓ | Sí, la psilocibina reduce las citoquinas proinflamatorias (preclínicamente) y disminuye las hormonas del estrés. | Sí - La Melena de León es antiinflamatoria (menor activación de la microglía) y antioxidante. | Sí: los aminoácidos como la ergotioneína son potentes antioxidantes; una cantidad adecuada de proteínas y micronutrientes favorece el sistema inmunitario. | Sí - el ayuno reduce la inflamación crónica y el daño oxidativo; aumenta la reparación celular. |
| Plasticidad sináptica y aprendizaje | Muy fuerte - favorece la formación de sinapsis y la conectividad (crecimiento de dendritas ↑); mejora la flexibilidad cognitiva. | Moderado - favorece las funciones sinápticas a través de las neurotrofinas; mejora la memoria en animales y en pacientes con DCL. | Indirectos - estimulación del BDNF y aminoácidos → mejores condiciones para la formación de sinapsis; por ejemplo, el omega-3 mejora las membranas de las sinapsis, los polifenoles ↑ el flujo sanguíneo. | Moderado - el ayuno aumenta la concentración y estimula los procesos de LTP en el cerebro; las cetonas aportan claridad. En animales, mejora el rendimiento en el aprendizaje. |
| Efecto psicológico | Experiencia alucinógena + avances terapéuticos; reducción del estrés y la depresión (asociados a la terapia). | No es psicoactivo; puede reducir ligeramente la ansiedad y la depresión con el uso crónico. | No es psicoactivo; una dieta rica en proteínas favorece el estado de ánimo (por ejemplo, triptófano → serotonina). | No es directamente psicoactivo; inicialmente posible sensación de hambre y cambios de humor, con el tiempo suele mejorar la energía y el humor (euforia tras la cetosis). |
Figura 1: Visión general de los mecanismos de acción solapados de la psilocibina, la Melena de León, el apoyo proteico y el ayuno en relación con la neuroprotección.
El cuadro 1 muestra que Aumento del BDNF es un objetivo común: la psilocibina produce un potente pico agudo de BDNF, la Melena de León también aumenta el BDNF secundario a través del NGF, y el ayuno conduce a un aumento más gradual del BDNF. Por lo tanto, una aplicación combinada podría resultar en niveles de BDNF persistentemente elevadosque es esencial para el mantenimiento de las sinapsis y la neurogénesis. Además, la psilocibina y la Melena de León se complementan en términos de neurotrofinaspsilocibina: la psilocibina se centra en el BDNF/TrkB, la Melena de León en el NGF/TrkA. Juntos, pueden cubrir un espectro más amplio de factores de crecimiento que cada uno por separado - esto también se denomina la Pila Stamets (por el micólogo Paul Stamets), que combina microdosis de psilocibina con Melena de León para maximizar tanto el BDNF como el NGF. De hecho, los estudios informan de que una gran proporción de microdosificadores (hasta 39%) añade Melena de León a su régimen de microdosis de psilocibina, con la esperanza de potenciar sus efectos cognitivos y neuroprotectores. Teoría "¿Podría el refuerzo del NGF de la Melena de León complementar el refuerzo del BDNF de la psilocibina, proporcionando una estimulación adicional al crecimiento sináptico?".. Trip therapy confirma este punto de vista, pero también advierte de que se trata de algo especulativo y no probado clínicamente, por lo que sigue siendo necesaria cierta cautela.
También en términos de inflamación y estrés oxidativo las intervenciones funcionan de forma complementaria. La neuroinflamación crónica contribuye a la enfermedad de Alzheimer, y los cuatro componentes tienen propiedades antiinflamatorias: el ayuno reduce los marcadores inflamatorios sistémicos, la melena de león suprime la activación microglial, la psilocibina parece modular las células inmunitarias a través de los receptores de serotonina y reducir la inflamación relacionada con el estrés, mientras que los aminoácidos/antioxidantes (como la ergotioneína y los precursores del glutatión) atrapan los radicales libres. Ejemplo de sinergia: La terapia del viaje sugiere que setas comestibles Lleno de antioxidantes (ergotioneína, ergosterol, polisacáridos como el lentinan) y setas alucinógenas (psilocibina) "teóricamente podría trabajar sinérgicamente y hacer que la psilocibina sea aún más eficaz para combatir la depresión debido a la inflamación bioquímicamente". En otras palabras, los efectos antiinflamatorios de los hongos dietéticos más la neuroplasticidad de la psilocibina juntos abordarían tanto la causa (inflamación) como la consecuencia (pérdida de función neuronal) de la depresión y el deterioro cognitivo. Aunque esto necesita más estudio en la práctica, es lógicamente plausible y constituye la base de una visión integrada del tratamiento.
Sinergia práctica: Además de las interacciones biológicas, también hay aspectos prácticos en los que interactúan las intervenciones. En primer lugar, El ayuno sirve de preparación en una sesión de psilocibina: limpia el organismo, aumenta las cetonas (que pueden hacer más brillante la experiencia psicodélica) y reduce la probabilidad de náuseas durante el viaje. El ayuno podría incluso aumentar la intensidad de la experiencia psicodélica, lo que puede ser deseable en un entorno terapéutico para lograr avances más profundos. En segundo lugar, ofrece Melena de León un continuo de apoyo: cuando la psilocibina se administra ocasionalmente (debido a su fuerte efecto agudo), la Melena de León puede tomarse diariamente para entre las sesiones de psilocibina proporcionando apoyo neurotrófico. Por ejemplo, se puede tomar Melena de León (y posiblemente otros suplementos como vitaminas del grupo B, omega-3 y antioxidantes) a diario en las semanas previas y posteriores a una experiencia de psilocibina para llevar/mantener el cerebro en un "estado plástico". Esto es exactamente lo que aplica Trip Therapy: combinan la propiedades curativas de los hongos psicodélicos con consejos sobre el estilo de vida (como nutrición y suplementos) antes, durante y después de la sesión, en sus propias palabras con "buenos resultados sin precedentes". Desde su punto de vista, no sólo los psicodélicos alucinógeno setas, pero sobre todo las setas medicinales comestibles y un estilo de vida saludable para mejorar la salud mental y cognitiva.
Además, el apoyo proteínico (una buena nutrición) puede compensar cualquier inconveniente del ayuno: después del ayuno, es importante recuperar una ingesta adecuada de nutrientes. Dentro de un protocolo integrado, se tomaría, por ejemplo, un comida de recuperación rica en proteínas, aminoácidos e hidratos de carbono complejos puede utilizarse para proporcionar al cerebro los componentes básicos necesarios para la formación de sinapsis (cuando los niveles de BDNF y NGF son elevados). Esto es coherente con el principio de que "ventana de neuroplasticidad" Después de las intervenciones que aumentan la plasticidad, el entorno (tanto físico como mental) es crucial para el establecimiento de nuevas conexiones. Una nutrición adecuada, así como dormir bien y la estimulación cognitiva, forman parte de ello.
Por último, existe una sinergia en la dimensión psicológicaLa psilocibina puede proporcionar avances emocionales y visiones espirituales que reducen el estrés y la depresión; el ayuno y la meditación pueden mejorar la mentalidad y la concentración; la melena de león puede reducir sutilmente la ansiedad y la melancolía durante largos periodos de tiempo; y una dieta sana repleta de aminoácidos y grasas clave ayuda a la bioquímica lado del bienestar (por ejemplo, suficiente colesterol para las vainas de mielina, suficiente triptófano para la serotonina). Todos estos aspectos combinados contribuyen a un un entorno cerebral más óptimo resistentes a la neurodegeneración. Aunque (todavía) faltan estudios formales que prueben las cuatro intervenciones simultáneamente, los datos disponibles y la experiencia práctica sugieren que "el todo es más que la suma de sus partes".
Experiencias y conclusiones
Existe un movimiento creciente, tanto en la ciencia como en la comunidad de usuarios, que explora este tipo de enfoque combinado. Blogs como Triptherapie.co.uk y debates en Tripforum.co.uk muestran que "biohacking" con setas, dieta y ayuno ya no es una idea oscura, sino un enfoque real del que la gente dice beneficiarse. Por ejemplo, los participantes de Tripforum con problemas leves de memoria afirman que las microdosis de psilocibina y melena de león mejoran su concentración y hacen que "el cerebro se nuble menos", algo que concuerda con la observación científica de que los microdosificadores mayores que tomaron psilocibina + Melena de León + niacina obtuvieron mejores resultados en pruebas psicomotoras que los microdosificadores sin esos aditivosnaturaleza.com. Estos resultados inspiran nuevas investigaciones. Por supuesto, debemos mantener la cabeza fría: El Alzheimer es una enfermedad compleja y ningún fármaco existente (incluido éste) es una solución completa. cura. Las intervenciones esbozadas aquí deben considerarse potencialmente ralentizar o apoyar (aunque en inglés modificador de la enfermedad mencionado).
El protocolo sinérgico que propusimos, con una sesión central de psilocibina rodeada de intervenciones sobre el estilo de vida, es un ejemplo de medicina integrativa para el cerebro. Combina viejos y nuevos conocimientos, desde las tradiciones del ayuno hasta la psicodelia más avanzada. Y lo que es más importante cuatro pilares que se refuerzan mutuamentepsilocibina: la psilocibina abre la puerta a la neuroplasticidad y al bienestar psicológico, la Melena de León y un buen estado nutricional garantizan que esa puerta abierta conduzca a mejoras estructurales duraderas, y el ayuno mantiene alejados los estímulos patológicos (amiloide, inflamación) en la medida de lo posible. Como reza el lema de la terapia de viaje: "no es sólo la seta la que puede ayudarnos, sino también el estilo de vida que la rodea"triptherapy.es.
Lo ideal sería realizar ensayos clínicos para probar este enfoque multimodal en entornos controlados. Hasta entonces, los particulares ya pueden experimentar dentro de parámetros de seguridad bajo la orientación de expertos. Los testimonios preliminares y los fundamentos científicos permiten albergar la esperanza de que esta sinergia aumente al menos la calidad de vida de las personas con enfermedad de Alzheimer (temprana) puede mejorar, y posiblemente también ralentizar, la progresión de la enfermedad.
Fuentes:
G haciendo referencia al foro de terapia de viaje: La psilocibina y el LSD aumentan la producción de BDNFtriptherapy.esPapel de la deficiencia de BDNF en la neurodegeneracióntriptherapy.es.
H haciendo referencia a los estudios de melena de león: ensayo MCI mejora cognitivapubmed.ncbi.nlm.nih.govpubmed.ncbi.nlm.nih.gov; piloto Alzheimer leve mejora MMSEpmc.ncbi.nlm.nih.gov.
J que hace referencia a la sinergia de la ergotioneína: Psilo + ergotioneína hipotético contra el declive cognitivotriptherapy.estriptherapy.es.
K haciendo referencia al ayuno y la EA: La dieta FMD reduce el amiloide/tau y mejora la cognición en ratonesbrightfocus.orgLa dieta 5:2 es segura en pacientes con DCL/AVbrightfocus.org.
L referenciando encuesta sobre microdosificación: Stamets Stack en microdosificadores mayores → mejores puntuaciones motorasnaturaleza.com.
Español 
Nederlands 
English 
Deutsch 
Français